DCC的缩合要注意哪些问题?

发布时间： 2016-03-01    点击次数：504次

　　二环己基碳二亚胺作为失水剂时一般有如下缺点：1、过敏;2、不如其他固相接肽试剂方便，产物二环己基脲难以从多肽树脂上分离出来;3、副产物N,N'-二环己基脲不溶于水，一般用过滤除去，但仍有少量残留于溶液中，难以除净。同样如此，那么二环己基碳二亚胺在进行缩合反应时又会有哪些问题呢?下面就跟着小编来了解下吧。

　　羧基与氨基酸的氨基缩合时，采用的是DCC/DMAP体系。在反应过程中，将羧酸滴加进入1.2当量的DCC的溶液中，在滴加完全后，羧酸一直反应不完全，而且TLC的时候出现了两个离得很近的点，加入氨基酸乙酯后，一个点消失，另一个不变。

　　DCC在单独和羧酸反应的那个活化产物不稳定，容易发生另一个副反应造成你原料的损失。加入HOBt后可以得到一个活性和稳定性都足够的中间体，而且若你的底物有手性还能防止消旋化。

　　另一个点则很难判断了，但是确实是会产生酸酐，不过这个并不影响反应的进行，反而更有利。因为变成酸酐后其活性非常的强，会很快和胺反应掉。那个副产物不是温度造成的，单纯用DCC会有一定概率产生那个酰基脲副产物的。这个与多个因素有关，首先是三乙胺等胺类的存在会促进o-酰基脲重排生成更多的N-酰基脲副产物。另外与溶剂也有较大的关系，一般来说在介电常数高的溶剂中副产物多(比如DMF,乙腈，DMSO等)，在介电常数低的副产物少(DCM，苯)。加入HOBt或者HOSu一方面可以抑制DCC造成的底物消旋化，另一方面则几乎可以完全抑制N-酰基脲副产物的生成。